因为蒋氏与国党的左派与共党逐渐分歧，蒋氏力邀汪精卫归国主持武汉国民政府，汪精卫搭乘火车回国，途中经过苏联与史达林会面，回国后获选为国民政府主席。
　　 他反对蒋氏的清共建议，坚持容共，痛斥蒋氏的武力清党行为，认为两党之间目标是一致，反共即是反革命，蒋氏在南京成立了一个新的国民政府，是为宁汉分裂。
　　 蒋氏下野，武汉政府宣布迁都南京，汪精卫抵达南京，发表了特别宣言，宣告国党统一完成，即所谓的宁汉合流。
　　 一九二七年爆发了宁汉战争，桂系军人取胜，汪精卫因此下野。蒋氏回到了上海，邀汪精卫北上，汪精卫在广东另成立政府，国民政府发出讨伐广东令。
　　 由于张学良的东北军挺蒋氏而造成了反蒋阵营的失败，一九三一年汪精卫在天津宣布下野，蒋氏软禁了胡汉民。胡汉民在广东成立了军政府，与南京国民政府对峙，形成宁粤分裂。广州政府开始北伐，几天后九一八事变爆发，粤宁合流，合组了以孙科为首的政府。
　　 一九三二年一二八事变，孙科辞职，汪精卫出任行政院长。汪精卫在抗战初期抗日态度坚决，迁都洛阳，积极备战，但是指挥不动蒋氏人马，所以请蒋氏出马指挥军队，自己主政。日军进攻热河，汪精卫对日一面抵抗，一面交涉，一再命令张学良出兵抵抗，八月汪精卫辞去了行政院长。
　　 一九三五年日本外务大臣广田弘毅表示对中国不威胁不侵略的政策，汪精卫认为有谈判的空间。但是由于国党主战派的反对，汪精卫遇刺，被军人铁血锄奸团团员孙凤鸣击中三枪，造成重伤，被救之后前往欧洲疗养。
　　 一九三七年卢沟桥事变爆发，全面抗战开始。汪精卫担任国防最高会议副主席、国党副总裁，地位仅次于蒋氏。
　　 汪精卫主张对日本亲善，主张和平运动，他认为中国不可能打赢这一场战争，在彻底失败之前以谈判实现和平将会更为的有利；他曾和蒋氏有过谈判经验，认为蒋氏是不可信任的人；他关心日本占领区人民的利益，认为日本占领区需要照料；如果蒋氏赢得了这一场战争，那么汪精卫和日本的协定自然被取消，如果蒋氏不能获胜，那么协定还可以限制日本的行为。
　　 日方提出不要领土不要赔款，两年内撤军，支持汪精卫的和平运动。日本首相近卫文麿宣布了亚洲新秩序的声明，东亚的永久和平，善邻友好和国际正义，联合防共，经济合作，创建新文化，世界和平。
　　 “心宇将灭万事休，天涯无处不怨尤。纵有先辈尝炎凉，谅无后人续春秋。”汪精卫的《自嘲》。
　　 一九三九年国党中央一致决议，开除汪精卫的党籍和一切公职，汪精卫和他身边的重要干部，在河内多次遭到刺杀，日本派人将汪精卫营救。
　　 一九四零年日本扶持的中国中央政府汪精卫政权，汪精卫出任代理伪国民政府主席兼行政院长。
　　 汪精卫的一生前段部分，年少时满腔热血，以反清为己志。在革命屡败、同志人心动摇之际，汪精卫自告奋勇以自杀方式的行刺摄政王载灃，失败后一度问死。身为革命元勛却又在革命成功后，主动远离权力核心携带陈璧君赴法国读书，最终在政治斗争中失败，被认定为汉奸。
　　 孙文逝世后，蒋氏动用武力清党，欲彻底铲除中共党人，汪精卫却坚持孙文联俄容共的和平路线，造成了宁汉分裂。中日战争期间，汪精卫接受日本扶植成立了南京汪精卫政权。
　　 汪精卫在辛亥革命之初，作为革命元勛，能够奉行孙文的意旨，坚持推翻满清政府。
　　 汪精卫的南京政权承认了满洲国，并在太平洋战争爆发后协助日军接收各国在中国的租界，扩大日本的间接统治范围。
　　 汪精卫认为日本帝国会取得胜利，他设法为自己的国家在新秩序中取得一席较有利的地位。当战争胜利属于谁已经是没有把握的时候，他采取哄骗拖延的办法来避开日本的勒索，并为自己的管辖区保持一些自治的模样。
　　 太平洋战争爆发以后，走投无路的日本人不得不对汪精卫的势力重视，汪精卫越来越有为同胞争取到生存的保障，拖延敌军的进攻，与享有中国物产和资源同日本人竞争。在汪精卫看来，签订一些协定和条约，都是一种竞争的方法，一旦战争结束，假如中国获胜，这些条约也不过是一堆废纸。
　　 汪精卫出走时留函给蒋氏说，从此以后他要挑起较重的担子，让蒋挑较轻的。究竟这封信有没有感动过蒋氏则很难说，但是汪精卫此后六年的实生，的确是挑起了很重的担子。
　　 抗日名将李宗仁说一句公道“汪精卫当了汉奸，却没有做积极破坏抗战的勾当。他投敌后，与他渊源最深的将领，也未尝作片纸隻字的招降。”
　　 抗日名将张发奎说：“我没有听到广州民众对汪伪政府的抱怨或抨击，也没有广州民众对伪政府怀抱著恶感的印象。无论广州或上海，这些伪府政要都是汪精卫的追随者，他们鼓吹所谓的和平，叛国的理由就是中国打不过日本。”
　　 “事实上日本人不是平等地对待他们，他们当了傀儡。即使是傀儡，也要为老百姓争回一点权益，我没有见到伪政府在广东压迫民众的任何证据。”
　　 汪精卫被大部分中国人视为叛国者及大汉奸，对一位反清志士，革命精神领袖，再到叛国者，可以说是晚节不保。
　　 汪精卫及南京伪政府积极配合日本在华侵略活动，汪精卫的投降，即使无碍于抗战，也足以教全世界怀疑中国人，轻看中国人，汪精卫比敌人还更可恨。
　　 他妻子陈璧君的辩护：“日寇侵略，中央政府领导无力护民，国土沦丧，人民遭殃，而被迫每日生存于日军的铁蹄之下，这是蒋氏的责任，还是汪先生的责任？说汪先生卖国？有那一寸国土是汪先生卖给日寇的？”
　　 “反而重庆统治下的地区，汪先生从未向一将一兵招降。南京统治下的地区，是日本人的佔领区，并无寸土是汪先生断送的，汪先生以身犯险，忍辱负重，在敌前为国民生存谋福祉，每天生活在敌人的枪口下，这有什么国可以卖？”
　　 “汪先生创导了和平运动，赤手与日本人往还。收回沦陷区，如今完璧归还国家，不但无罪而且有功。”