二年五月，义阳蛮张昌举兵反。七月，昌别帅石冰寇扬州，刺史陈徽与战，大败，诸郡尽没，因修建邺宫居之。
十二月，议郎周圮、前南平内史王矩起兵江东，以讨石冰，推前吴兴太守顾秘都督扬州九郡诸军事，传檄州郡，杀冰所署将吏。于是前侍御史贺循起兵于会稽，庐江内史华谭及丹阳葛洪、甘卓皆起兵以应秘。冰遣其将羌毒帅兵数万拒圮，圮击斩之。冰自临淮趋寿春，征东将军刘准惶惧不知所为，广陵度支、庐江陈敏统众在寿春，谓准曰：“此辈本不乐远戍，逼迫成贼，乌合之众，其势易散，敏请督运兵为公破之。”准乃益敏兵，使击之。
永兴元年（正月甲子改元永安）（十二月丁亥改元永兴）二月，陈敏与石冰战数十合，冰众十倍于敏，敏击之，所向皆捷，遂与周玘合攻冰于建康。
三月，冰北走投封云，云司马张统斩云及冰以降，扬、徐二州平。周玘。贺循皆散众还家，不言功。朝廷以陈敏为广陵相。
东海王越奉帝与成都王颖战于荡阴，败绩，奔下邳，徐州都督、东平王懋不纳，越径还东海。
八月戊辰，太弟颖杀东安王繇。
二年六月，东海中尉刘洽以张方劫迁车驾，劝东海王越起兵讨之。
七月，越传檄山东征、镇，州、郡云：“欲纠率义旅，奉迎天子，还复旧都。”东平王懋闻之，惧；长史王修说懋曰：“东海，宗室重望，今兴义兵，公宜举徐州以授之，则免于难。”懋从之。越乃以司空领徐州都督，诏即遣使者刘虔授之。范阳王琥及王溶等共推越为盟主。
八月辛丑，司空越以琅邪王睿为平东将军、监徐州诸军事，留守下邳。睿请王导为司马，委以军事。
扬州刺史曹虎，杀丹阳太守朱建。
十月，诏平南将军彭城王释，与刘乔并力共会许昌。
初，陈敏既克石冰，自谓勇略无敌，有割据江东之志。其父忧卒，敏以丧去职。司空越起为右将军、前锋都督。越为刘佑所败，敏请东归收兵，遂据历阳叛。吴王常侍甘卓弃官东归，至历阳。敏为子景取卓女，使卓假称皇太弟令，拜敏扬州刺史。敏使弟恢及别将钱端等南略江州，弟斌东略诸郡。扬州刺史刘机、丹阳本守王旷皆弃城走，敏遂据有江东。以顾荣为右将军，贺循为丹阳内使。凡江东豪杰名土，咸加收礼。为将军郡守者四十余人，或有老疾，就加秩命。循诈为狂疾得免。乃以荣领丹阳内史，敏命僚佐推己为都督江东诸军事、大司马，楚公、加九锡，列上尚书，称被中诏，自江入沔汉，奉迎銮驾。
怀帝永嘉元年二月，陈敏刑政无章，不为英俊所附。子弟凶暴，所在为患。顾荣、周圮等忧之。庐江内史华谭遗荣等书曰：“陈敏凶狡，七弟顽冗，欲蹑桓王之高踪，蹈大皇之绝轨，远度诸贤，犹当未许，皇舆东返，俊彦盈朝，将举六师以清建业，诸贤何面复见中州之土耶！”荣等素有图敏之心，及得书，甚惭，密遣使报征东大将军刘准，使发兵临江，己为内应，剪发为信。准遣扬州刺史刘机等出历阳讨敏，敏使其弟、广武将军昶将兵数万，屯乌江，历阳太守弘屯牛渚。敏弟虑顾荣等有贰心，劝敏杀之，敏不从。昶司马钱广，周玘同郡人也。玘密使广杀昶，宣言州下已杀敏。广勒兵朱雀桥南，敏遣甘卓讨广，坚甲利兵，悉以委之。顾荣虑敏之疑，故往就敏。敏曰：“卿当四出镇卫，岂得就我。”荣乃出，与周玘共说甘卓曰：“若江东之事可济，当共成之。然卿观兹事势，当有济理否？敏既常才，政令反复，计无所定，其子弟各已骄矜，其败必矣。”卓遂诈称疾，迎女断桥，收船南岸，与玘、荣及前松滋侯相丹阳纪瞻共攻敏。敏自率万人讨卓。军人隔水语敏众曰：“本所以戮力陈公者，正以顾丹阳、周安丰，今皆异矣。”敏众狐疑未决，荣以白羽扇挥之，众皆溃去。敏单骑走，追获之于江乘，斩于建业，夷三族。时平东将军周馥代刘准镇寿春。三月己未朔，馥传敏首至京师。诏征顾荣为侍中，纪瞻为尚书郎。太傅越辟周玘为参军，陆玩为掾。荣等至徐州，闻北方愈乱，疑不进。越与徐州刺史裴盾书曰：“若荣等顾望，以军礼发遣。”荣等惧，逃归。
七月己未，以琅邪王睿为安东将军、都督扬州、江南诸军事，镇建业。讨陈敏余党，廓清江表。因吴旧都城，修而居之，太初宫为府舍。
九月戊申，琅邪王睿至建业，睿以安东司马王导为谋主，推心敬信，每事咨焉。睿名论素轻，吴人不附，居久之，士大夫莫有至者，导患之。会睿出观禊，导使睿乘肩舆，具威仪，导与诸名士皆骑从。纪瞻、顾荣等惊异，相帅拜于道左。导因说睿曰：“顾荣、贺循，此土之望，宜引之以结人心；二子既至，则无不至。”睿乃使导躬造循、荣，二人皆应命而至。以循为吴国内史，荣为军司，凡军府政事，皆与之谋议。又以纪瞻为军咨祭酒，卞壶为从事中郎，周圮为仓曹属，刘超为舍人，张闾及鲁国孔衍为参军。王导说睿：“谦以接士，俭以足用，以清静为政，抚绥新旧。”故江东归心。
三年三月，太傅越以王敦为扬州刺史。
四年正月，太傅越征建威将军吴兴钱及扬州刺史王敦。谋杀敦以反，敦奔建业，告琅邪王睿。遂反，进寇阳羡。睿遣将军郭逸等讨之；周玘纠合乡里，与逸等共讨，斩之。玘已定江南，睿以玘为吴兴太守，于其乡里置义兴郡以旌之。（郡领有阳羡、临津、义乡、国山四县。临津、国山、分阳羡立。义乡兼分阳羡、长城两县立。）十月，扬州都督周馥以洛阳孤危，上书请迁都寿春。太傅越以馥不先白己，召馥及淮南太守裴硕，馥不肯行，令硕率兵先进。硕诈称受越密旨，袭馥，为馥所败，退保东城。
五年正月，裴硕求救于琅邪王睿，睿使扬威将军甘卓等攻周馥于寿春，馥众溃，奔项。