秦王政五年，在伐赵无望的情况下，秦王命蒙骜率二十万秦军进攻魏国。
此时，信陵君已死，而魏国恰逢饥荒，无力反抗，仅用了半年时间，秦军就先后攻克了酸枣、燕邑、虚邑、长平、雍丘、山阳等二十个城池，设置了东郡，秦国的边境线与齐国接壤，楚、魏、韩与燕、赵被完全隔开，天下震惊。
此时魏国已经疲弱不堪，如果没有援兵，则很有可能被灭国。信陵君临死前曾经托付门客毛公，一旦魏国危机，就要手持他的遗信前往楚国向春申君黄歇求援。
几年前邯郸被围的时候，信陵君带领的魏军和春申君带领的楚军曾经并肩作战，一起击溃秦军，二人也因此十分投缘，约定一旦对方国家有变，另一方必须前去支援。
于是毛公手持信陵君遗信前往楚国求援。春申君看了遗信，记起当年的袍泽之情，仍然感慨不已。便向楚考烈王建议救援魏国，道：“大王应该知道唇亡齿寒的道理，如今魏国危在旦夕，如果秦军灭亡魏国，则秦楚边界线将扩大一倍，楚国腹地完全暴露于秦军面前，万分危险，在此危急时刻，应当联络各诸侯国，共同伐秦。”
楚考烈王也担心秦军灭亡魏国后会乘势入侵楚国，便同意了春申君的请求。
春申君清楚，只有取得赵国的支持，才能形成合纵，于是他派遣门客拜访赵国名将庞煖，庞煖刚刚在对燕作战中取胜，也想进一步巩固赵国的地位，很快就同意了楚国的请求。
秦国东郡的建立对各诸侯国都是很大的威胁，各国都想努力削弱秦国。因此在楚国和赵国的倡导下，楚国、韩国、魏国、赵国、卫国很快就组成了五国联军，赵国的庞煖担任主将，指挥所有部队合纵攻秦。
秦王政六年，五国联军攻克了寿陵。庞煖对众将道：“联军数次攻秦都是由东往西打，每次都在函谷关被阻，现在不如从北往南，绕道蒲阪，南渡河水，迂回至函谷关后，可以出其不意，打秦军一个措手不及。”
众将都赞同庞煖的看法，于是各将领率领军队分路出蒲阪，因为秦军缺乏准备，联军几乎没有遇到抵抗就到达了蕞地，此处距离咸阳仅仅百余里。
在此万分危急的时候，秦王命吕不韦、樊於期率十万大军北出咸阳迎敌。吕不韦分析道：“联军虽众，但各国军队都驻扎在不同的地方，并且都顾念自己的利益，不能形成合力。如果我们能集中力量率先击破楚军，楚军一撤，其他各国军队也将跟着撤退！”
樊於期道：“相国言之有理，楚军最远，军士也是疲惫的，而且楚是大国，影响较大，一旦战败，则联军必将不战自溃。”
于是吕不韦命令精锐部队，乘联军夜间疏于防范的时候，突袭楚营。楚军的奸细很快侦察到了秦军的动向，楚将担心楚军被围，便趁夜往东撤退。四国的军队听闻楚军先退，军心动摇，都请退军，庞煖无奈只好应允。
吕不韦命樊於期尾随追击联军，在野王与蒙骜的军队汇合，二人继续向前进攻，乘势攻克了卫国濮阳，卫国国君姬角率领他的残部逃到了魏国，魏安釐王安排他迁居野王地区，凭借山险保卫魏国境内的河内地区。
经此一役，秦国牢牢的控制了东郡，把三晋一分为二，并灭亡了卫国，直接与齐国接壤，秦统一天下的大势已不可逆转。
就在秦军取得大胜的时候，秦王嬴政迎来了自己的二十岁生日，按照惯例，秦王二十岁就到了大婚的年龄。作为一国之君，其婚姻关系到国家的关系，因此娶哪国的公主就成了头等大事。然而几位太后之间的意见并不统一。
华阳太后希望嬴政娶楚国公主当王后，因为楚国仍然是秦国之外的第一强国，秦军要对付山东诸国就必须先稳住楚国，而且两国之间世代联姻的传统，可以得到秦朝宗室以及朝中大臣的支持。
夏太后认为应该娶韩国公主为王后，秦韩一直交好，娶韩国公主更可以把这种关系维持下去，韩王必惟秦国马首是瞻！
赵太后本身不是王族出身，对于娶哪国公主并没有很强烈的立场。
华阳太后与夏太后相持不下，最终双方都赞同由秦王自己决定娶哪国公主。秦王问李斯：“两位太后都已经年迈，寡人希望他们都开心，如今意见却不统一，该怎么办？”
李斯道：“大王是一国之君，凡事都应当从我们的大业来考虑，如今诸侯联军刚刚被打退，需要恢复关系，我认为娶楚国公主更符合秦国远交近攻的策略。”
“卿言之有理，寡人就娶楚国公主为王后。待明年再去韩国公主为夫人。”
秦王既然已经决定，双方便不再有什么可以争论的。于是华阳太后派遣使者前往楚国求婚。
此时楚国参加的联军新败于秦军，楚王正需要与秦国缓和关系，听说秦王来求婚，大喜过望，按照最高的规格接待了秦国使者，同意将自己的女儿芈虹嫁给秦王。
芈虹是楚王最疼爱的女儿，曾命春申君黄歇做她的老师。黄歇一生见识不凡，对小公主影响很大，芈虹又聪明伶俐，小小年纪于国家之事就有自己的看法，黄歇经常感叹无论谁娶了芈虹都胜过十万雄兵。
到了出嫁的时候，年老的楚王对她说：“你从小就是寡人最疼爱的女儿，一直对你寄予厚望。到了秦国，希望你能保全我们楚国！”
芈虹此时还不能完全明白父王的意思，但她也清楚这是一桩政治婚姻，虽然舍不得离开楚国，但是看到父王忧郁的眼神便什么也不敢说了，只能含泪答应，道：“女儿一定不负父王所托，如果父王想念女儿了，就请派人到咸阳通知我，我一定回来看您！”
楚王道：“希望你永远都不要回来！”芈虹知道父王的用心，伏在楚王腿上大哭起来。
两个月后，秦王赢取了自己的王后芈虹。
芈虹嫁到秦国，首先去拜见了华阳太后，华阳太后已经几年没有听到乡音，见到楚服了，而今一下子来了这么多楚人，华阳太后一下子有了精神，仿佛年轻了十岁。她拉着芈虹的手，看着这个从未见过娘家孙女，仿佛又看到了自己刚进秦宫的时候，越发疼爱起来。
芈虹道：“我在楚国的时候经常听说外祖母，他们都说您是楚国的守护神，有您在，楚国才安全。”
华阳太后听了很开心，道：“难为楚国人还记得我这个老太太，我已经上年纪了，很多事情不想管了，也管不动了，在这宫中都快被人遗忘了，以后就指望你喽！”
“外祖母还年轻着呢，我以后有时间就来陪您说话！”
华阳太后见芈虹如此懂事，很是高兴。
到了大婚的日子，芈虹第一次见到嬴政，心中既害怕又兴奋。嬴政的心中却刚好相反，看到这个刚刚长大的姑娘，心中忽然萌发出一种强烈的责任感，他要保护自己的女人不受伤害，同时他也将成为这个女人的主宰！婚后，芈虹无事便常到华阳太后宫中说话，从华阳夫人那里，她知道了很多后宫的内幕，到此刻她才体会到后宫中的凶险。